В 2000 году к родителям Дэниела обратился продюсер Дэвид Хейман с предложением их сыну пройти кастинг на главную роль к экранизации знаменитого бестселлера о мальчике-волшебнике Гарри Поттере. Но мать и отец были против участия Дэниела в прослушивании, так как контракт заключался на создание всех семи частей картины, а съемки должны были проходить в Лос-Анджелесе. После того как режиссер проекта увидел Дэниела в фильме «Дэвид Копперфильд», он сказал: «Да, это именно то, что нужно. Это Гарри Поттер!» Исполнитель одной из ведущих ролей в ленте «Гарри Поттер и философский камень» должен был суметь воспроизвести характер героя и авторы с особой тщательностью выбирали его. Рэдклифф прошел несколько прослушиваний, и даже Джоан Роулинг, автор книги, участвовала в утверждении Дэниела на эту роль. Прошло восемь месяцев, прежде чем Рэдклифф получил роль.

Поначалу с молодым актером был заключен контракт на производство двух фильмов, причем его родителям было обещано, что съемки пройдут в Англии. Когда Дэниел начинал свой путь в поттериаде, он и не предполагал, что будет сниматься во всех ее частях. Оглушительный успех, международное признание, толпы фанатов, восторженные отзывы критиков и внушительные гонорары – все это настигло молодого актера в 2001 году после выхода первого проекта - «Гарри Поттер и философский камень». Картина побила все возможные рекорды, став самым кассовым хитом 2001 года (фильм заработал более 970 миллионов долларов). И хотя гонорар Дэниела за исполнение главной роли представлял собой семизначную цифру, актер утверждал, что деньги для него не столь важны. Поклонники волшебного произведения Джоан Роулинг с нетерпением ждали продолжения.

Прошел год и на большие экраны вышел следующий фильм – «Гарри Поттер и тайная комната». Ко второй части критики и пресса отнеслись несколько иначе, нежели к первой – главные герои были по-прежнему на высоте, но сам фильм получил противоречивые отзывы. « » назвала картину скучной, а «Лос-Анджелес Таймс» заявила, что волшебство романа невозможно полностью передать в кино. Несмотря на это картина заработала более 870 миллионов долларов, уступив лидирующие позиции фильму «Властелин колец».

В 2004 году вышла третья часть нашумевшего фильма – «Гарри Поттер и узник Азкабана», но по количеству кассовых сборов она оказалась не такой доходной, как первые две части (более 790 миллионов долларов). В 2005 году зрители увидели четвертую картину – «Гарри Поттер и кубок огня» и она была более успешной как по количеству положительных отзывов, так и в финансовом плане. Несмотря на уверенный успех всех эпизодов поттериады, перед съемками пятой части возникли сомнения в том, будет ли в ней снова участвовать Рэдклифф. В прессе ходили слухи, что Дэниел не сможет приступить к съемкам из-за его занятости в театральной пьесе. В марте 2007 года Рэдклифф все же заключил контракт и снова окунулся в загадочные приключения Гарри Поттера.

Пятый фильм – «Гарри Поттер и Орден Феникса» - считается самым ярким из всех вышедших до него частей. За блистательную актерскую игру в 2008 году Дэниел был удостоен Национальной премии за лучшую мужскую роль и получил множество номинаций на другие престижные награды. Популярность главных героев во всем мире оказалось настолько высокой, что вся троица даже оставила отпечатки своих рук, ног и волшебных палочек у входа в Китайский театр Громэна. Летом 2009 года зрители увидели шестой фильм о Поттере с участием уже почти взрослых главных героев. «Гарри Поттер и Принц-полукровка» имел еще более внушительный успех, чем предыдущий фильм. Только от продажи билетов картина заработала более 930 миллионов долларов и имела только положительные оценки.

В 2010 году Дэниел был номинирован на титул «Культовая звезда» и премию в категории «Лучшая мужская роль». Летом 2010 года закончились съемки первой части заключительного фильма «Гарри Поттер и Дары Смерти – часть 1». По финансовым причинам и из-за разных по характеру сценариев, было решено разделить последнюю книгу на два фильма. Исполнители главных ролей и создатели картины настолько вжились в события, происходящие в фильме, что в последний день съемок многие не скрывали своих слез. Седьмой фильм был выпущен в ноябре 2010 года и оказался суперрекордсменом по кассовым сборам (более 950 миллионов долларов).

Летом 2011 года в прокат вышел завершающий фильм о приключениях Поттера и его друзей. Как признается Дэниел, несмотря на то, что его имя теперь навсегда связано с Гарри Поттером, он сомневается в том, что хотел бы сниматься в продолжении. 10 лет съемок связывают Дэниела с историями о Гарри Поттере, но кроме волшебных приключений актер был занят и в других проектах. В 2001 году он участвовал в картине «Портной из Панамы», в 2002-м – дебютировал на сцене театра. В 2007 году Рэдклифф исполнил «взрослые» роли – в драматической ленте «Декабрьские мальчики», в этом же году в телевизионном проекте «Мой мальчик Джек» и театральной постановке « ». Последняя работа актера получила благосклонные отзывы критиков и привлекла внимание прессы еще и потому, что Дэниел впервые предстал перед публикой обнаженным. В 2010 году актер принимал участие в озвучивании мультфильма «Симпсоны», а в 2011-м сыграл в постановке «Как преуспеть в бизнесе без особых усилий».

На 2012 год запланирован выход триллера, который снова уводит актера в мир сверхъестественного – «Женщина в черном».