Началом карьеры Скарлетт можно смело назвать роль во внебродвейской постановке «Софистика» в 1992 году, где она сыграла с Итаном Хоуком сыграла роль в постановке «Софистика». А в 1994 году Йоханссон была приглашена на небольшую кинороль в фильме Роба Рейнера «Норт», где ее партнером по съемкам оказался юный Элайджа Вуд. Но, к сожалению, следующие ее несколько ролей оказались совершенно незамеченными ни публикой, ни режиссерами. Но в 1996 году юной актрисе удалось получить свою первую главную роль в фильме «Мэнни и Ло», за которую она получила номинацию на премию «Independent Spirit Awards» как лучшая исполнительница женской роли. А вот роль Грейс Маклин в киноленте Роберта Редфорда «Заклинатель» принесла Скарлетт долгожданную известность в США. После этого Йоханссон заметили и стали весьма активно приглашать на различные небольшие роли в абсолютно разные по качеству и содержанию проекты.

Среди них были и замечательно встреченные кинокритиками и публикой киноленты «Мир призраков» и «Человек, которого не было». Но предложение, которое актрисе сделала в 2003 году режиссер София Коппола, наконец-то прославило Скарлетт на весь мир. После роли Шарлотты в «Трудностях перевода» Йоханссон получила долгожданное признание, множество поклонников и несколько наград, среди которых премия BAFTA в номинации «Лучшая актриса» и номинация на престижную награду «Золотой глобус». В этом же году свет увидел фильм «Девушка с жемчужной сережкой», где Скарлетт сыграла роль служанки живописца из Голландии Вермеера. За роль в этой картине Скарлетт была снова номинирована на «Золотой глобус», но уже как лучшая драматическая актриса. Вышедший в 2004 году фильм, известный российским зрителям под названием «Любовная лихорадка», принес Йоханссон третью по счету номинацию на «Золотой глобус». В этом же году актриса получила приглашение от Американской киноакадемии, члены которой ежегодным голосованием присуждают премию где «Оскар».

В 2005 году Скарлетт снялась в двух кардинально разных кинолентах: крупнобюджетном фантастическом боевике «Остров» Майкла Бэя и в камерной истории «Матч пойнт» знаменитого Вуди Алена. В провале первого фильма кинокритики обвинили Йоханссон: «Актриса оказалась не в состоянии привлечь своим именем широкую аудиторию». А вот второй фильм доказал, что Скарлетт — прекрасная актриса.

«Матч пойнт» был отобрана во внеконкурсную программу Каннского фестиваля и получил множество положительных критических отзывов в прессе, а также принесла Скарлетт четвёртую номинацию на премию «Золотой глобус». В период с 2006 по 2007 год выходит несколько успешных картин с участием Скарлетт. Заметными работами стали комедийная роль в фильме Вуди Аллена «Сенсация», в триллере «Черная орхидея», романтической комедии «Дневники няни» и, конечно, главная роль в триллере «Бриллиант».

В 2008 году Скарлетт снова снялась у Вуди Аллена   вместе с Пенелопой Круз и Хавьером Бардемом. А в 2009 году актриса приняла участие в съемках экранизации комикса про супер-героя «Железный человек 2», где сама выполняла некоторые трюки. В результате актриса так увлеклась, что. Но из последних работ самой блистательной, пожалуй, стала роль в исторической драме «Еще одна из рода Болейн», где Йоханссон играет Мэри Болейн, родную сестру трагично известной Анны Болейн, которую в этой ленте сыграла известная актриса Натали Портман. В январе 2010 года Скарлетт Йоханссон, сыграв главную роль в постановке «Вид с моста» в дуэте с Ливом Шрайбером. Помимо актерской деятельности, Скарлетт попробовала себя и в качестве певицы, выпустив в 2008 году свой дебютный альбом Anywhere I Lay My Head. А через год свет увидела и вторая пластинка Йоханссон Break Up, созданная совместно с Питом Йорном. Кроме того, актриса сотрудничает со многими брендами.

Она часто становилась лицом известных косметических и модных марок и принимала участие в рекламным кампаниях таких известных компаний как, , , 2001 - Человек, которого не было (Man Who Wasn't There) 2008 - Мэри, Королева Шотландии (Mary Queen of Scots)