В 1988 году в Милане Моника подписывает контракт с Elite Model Management, а уже в 1989 – она модель с прославленным именем, хорошо известная в Париже и Нью-Йорке. Dolce & Gabbana, Elle – имена, которые не требуется представлять, именно для этих «акул» модельного бизнеса позировала девушка. В февральском выпуске журнала Esquire Magazine’s и Desire featured Ms на обложке были опубликованы фотографии Беллуччи, а также целых пять страниц информации о самой модели. В 2003 году Моника украшала обложку популярного журнала Maxim. В 2004 – Моника Беллуччи признана одной из самых красивых женщин планеты, ее имя возглавляет список из ста красоток, составленный Ask Men’s. Моника Белуччи – не просто одна из красивейших женщин мира, она умна, чрезвычайно талантлива, в совершенстве владеет несколькими иностранными языками. Работа модели – не единственное ее занятие.

В 1990 году Моника в первый раз участвует в киносъемках, это были небольшие роли в картинах «Жизнь с сыновьями», «Злоупотребление», «Бандиты». Ошеломляющего успеха после выхода этих кинолент не было, но после приглашения известным режиссером Фрэнсисом Копполой на съемки фильма «Дракула» в 1992 году все изменилось. Моника Беллуччи сыграла невесту Дракулы и это была ее первая серьезная работа в кино. Далее следует множество предложений из Европы и Америки.

С 1992 по 1995 год Моника занята в фильмах «Герои», «Иосиф», «Упрямая судьба», «Снежок». В 1996 году Беллуччи награждена премией Сезар как «Подающая надежды актриса» за работу в киноленте «Квартира», в которой она исполнила роль Лизы. На съемочной площадке этого фильма и состоялось знакомство с будущим мужем, популярным актером Венсаном Касселем. Следующая работа актрисы - роль цыганки Нат, которую сыграла Моника во французском боевике «Доберман», чем покорила сердца всех мужчин Франции. За 1997 год Моника снялась в трех кинолентах («Дурной тон», «Стресс», «Каким ты меня хочешь»), за 1998 год снято три картины («Про тех, кто любит», «Желание», «Компромисс» и «Праздника не будет»). Монику буквально засыпают предложениями о съемках, но актриса относится к ним весьма избирательно. В 2001 году - роль Сильвии в кассовом фильме «Братство Волка», где партнером по съемочной площадке стал ее муж Венсан Кассель, в 2002 – работа в самой дорогостоящей европейской киноленте «Астерикс и Обеликс: Миссия «Клеопатра».

Роль в картине «Необратимость» вызвала множество противоречивых откликов, а эпизод с жестоким изнасилованием был сыгран настолько реалистично, что на просмотре ленты в Каннах многим становилось дурно. Сама актриса признается в том, что ей страшно смотреть этот фильм снова. Моника Беллуччи снимается в картинах различных по жанру – «Помни обо мне», культовые «Матрица: Перезагрузка», «Матрица: Революция», а так же тяжелый фильм «Страсти Христовы». В 2004 в прокат выходят  выходят картины «Она меня ненавидит», Братья Гримм», «Тайные агенты» с участием актрисы.